Desordens de Armazenamento de Glicogênio

Desordens de Armazenamento de Glicogênio

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Desordens de Armazenamento de Glicogênio

  • Epidemiologia
  • Apresentação
  • Padrões de herança
  • Tipo Ia: Doença de Von Gierke
  • Digite Ib
  • Tipo II: doença de Pompe (deficiência de maltase ácida)
  • Tipo III: doença de Cori
  • Tipo IV: doença de Andersen (amilopectinose)
  • Tipo V: doença de McArdle
  • Tipo VI: doença de Hers
  • Tipo VII: doença de Tarui
  • Tipo IX
  • Tipo XI: síndrome de Fanconi-Bickel
  • Digite 0
  • Investigações
  • Diagnósticos diferenciais

O glicogênio é um polímero de glicose de cadeia ramificada e serve como um reservatório dinâmico, mas limitado, de glicose, principalmente no fígado, no músculo esquelético, no coração e, às vezes, no sistema nervoso central e nos rins.[1]Existem várias enzimas envolvidas na síntese, utilização e degradação do glicogênio no corpo. As desordens de armazenamento de glicogênio (GSDs) são um grupo de erros inatos do metabolismo, causados ​​pela deficiência ou disfunção dessas enzimas.[2]

  • Erros de síntese de glicogênio resultam em diminuição da produção de glicogênio normal ± deposição de cadeias de glicogênio anormalmente ramificadas.
  • Os erros de degradação bloqueiam a formação de glicose a partir do glicogênio, levando à hipoglicemia e ao acúmulo patológico de glicogênio nos tecidos.

Esses erros metabólicos podem ser confinados apenas ao fígado e ao músculo, mas alguns causam uma patologia mais generalizada e afetam tecidos como o rim, o coração e o intestino. A classificação GSD é baseada na deficiência enzimática e no tecido afetado.[3]

Epidemiologia

  • A incidência global de DGE é estimada em 1 caso por 20.000 a 43.000 nascidos vivos.[4]
  • O tipo I é o mais comum (25% de todos os GSDs).

Apresentação

  • Suspeita em lactentes e crianças com restrição de crescimento, hipoglicemia e hepatomegalia.
  • Em juvenis e adultos, a GSD tende a apresentar fadiga e fraqueza no exercício e miosite ou miopatia.

Padrões de herança

  • Autossômico recessivo (I, II, III, IV, V, VI, VII, algum IX, Xl, 0). Ambos os pais são portadores. A chance de um irmão ser afetado é de 1 em 4.
  • Ligado ao X (algum IX).

Tipo Ia: Doença de Von Gierke

Veja o artigo separado sobre Doença de Armazenamento de Glicogênio de Von Gierke.

Digite Ib[5]

  • Enzimas afetadas: deficiências de translocase de glicose-6-fosfatase.
  • Características clínicas:
    • Tal como na doença de Von Gierke com expressão clínica variável, mas também com imunossupressão (funções alteradas dos neutrófilos) que levam à infecção. Pneumonia e infecções orais são frequentemente observadas.
    • Pode sofrer de diarreia grave devido a infiltração granulomatosa da mucosa do cólon.
  • Tratamento: como na doença de Von Gierke, mas evite a infecção. Pode precisar de antibióticos profiláticos.

Tipo II: doença de Pompe (deficiência de maltase ácida)

Veja o artigo separado sobre a Doença de Armazenamento de Glicogênio da Pompe. Um avanço recente parece ser a terapia de reposição enzimática (TRE) na glicogenose tipo II, tanto na forma infantil, juvenil quanto na adulta.

Tipo III: doença de Cori[6]

Sinônimos: doença de Forbes, doença de Forbes-Cori

  • Enzima afetada: enzima desramificadora de glicogênio. Deposição de estrutura anormal de glicogênio.
  • Tecidos afetados: fígado e músculo.
  • Características clínicas:
    • Convulsões na infância, hipoglicemia, crescimento deficiente, hepatomegalia, miopatia progressiva moderada.
    • Os sintomas podem regredir com a idade.
    • Alguns casos de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular foram relatados.[7]
  • Características bioquímicas específicas: hiperlipidemia
  • Tratamento: como com o tipo I; também suplementos de proteína para desordem muscular.

Tipo IV: doença de Andersen (amilopectinose)[8]

  • Enzima afetada: transglucosidase (enzima ramificadora de glicogênio). Formas glicogênicas anormalmente estruturadas.
  • Tecidos afetados: muitos, incluindo fígado. Variante rara afeta os nervos periféricos.
  • Características clínicas:
    • Hepatomegalia, insuficiência de crescimento, cirrose, esplenomegalia, icterícia, hipotonia, marcha bamba, lordose lombar.
  • Tratamento: a adesão a um regime alimentar pode reduzir o tamanho do fígado, prevenir a hipoglicemia e melhorar o crescimento e desenvolvimento. Gestão de falha de órgãos, conforme necessário.
  • Complicações: incluem carcinoma hepatocelular, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, disfunção nervosa e arritmia ventricular.
  • Prognóstico: principalmente morte por idade 4, devido a cirrose e hipertensão portal.

Tipo V: doença de McArdle

Veja o artigo separado sobre Doença de Armazenamento de Glicogênio de McArdle.

Tipo VI: doença de Hers[9]

No passado, os tipos VIII e X eram considerados condições distintas, mas agora são classificados com o tipo VI.

  • Enzima afetada: fosforilase hepática.
  • Tecidos afetados: fígado; existe uma forma cardíaca rara.
  • Características clínicas:
    • A variante mais comum é ligada ao cromossomo X e, portanto, geralmente afeta apenas o sexo masculino.
    • Hepatomegalia, hipoglicemia, restrição de crescimento, hiperlipidemia.
  • Características bioquímicas específicas: cetose leve, hiperlipidemia.
  • Tratamento: transplante cardíaco para a forma cardíaca rara. Pode precisar de alimentação frequente para evitar hipoglicemia.
  • Prognóstico: geralmente, uma expectativa de vida normal.

Tipo VII: doença de Tarui

Veja o artigo separado sobre Deficiência de Fosfofrutocinase.

Tipo IX[10]

  • Enzima afetada: hepase fosforilase cinase.[11]
  • Tecidos afetados: fígado.
  • Características clínicas:: dividido em tipos IXa e IXb; ambos são relativamente benignos.Os sintomas clínicos da IXa incluem hepatomegalia, restrição do crescimento, hiperlipidemia e cetose em jejum. As anormalidades clínicas e bioquímicas desaparecem gradualmente na idade adulta.[11]

Tipo XI: síndrome de Fanconi-Bickel[12]

  • Enzima afetada: transportador de glicose 2 (GLUT2).
  • Características clínicas: hepatomegalia, intolerância à glicose e galactose, hipoglicemia de jejum, nefropatia tubular proximal e baixa estatura grave. Os sintomas persistem na idade adulta.
  • Tratamento: não há terapia específica disponível. Tratamento sintomático para fornecer homeostase estável da glicose e compensar as perdas renais de vários solutos.

Digite 0[13, 14]

O GSD tipo 0 é uma forma rara, representando menos de 1% de todos os casos.

  • Enzima afetada: glicogênio sintase hepática.
  • Tecidos afetados: fígado.
  • Características clínicas: jejum, hipoglicemia cetótica ao cessar a alimentação noturna em lactentes ou entre refeições em crianças mais velhas. Convulsões podem ocorrer. Hiperglicemia pós-prandial. Fadiga e cãibras musculares após o esforço. Restrição de crescimento leve em alguns casos.
  • Características bioquímicas específicas:
    • Hipoglicemia, cetose, lactato de jejum elevado.
    • A glicosúria e a cetonúria ocorrem após o café da manhã e, portanto, podem ser confundidas com diabetes mellitus.
  • Tratamento: dieta adequada e evitar hipoglicemia em jejum.
  • Prognóstico: crescimento normal e desenvolvimento intelectual se diagnosticado precocemente e episódios de hipoglicemia são prevenidos.

Investigações

  • Exames de sangue:
    • Glicose no sangue: hipoglicemia é provável.
    • Testes da função hepática: monitoramento da insuficiência hepática.
    • Cálculo do anion gap: se a glicose estiver baixa, isso pode indicar acidemia láctica.
    • Urate: pode haver altos níveis de urato e até mesmo gota associada.
    • Testes de função renal.
    • Creatina quinase.
    • Hemograma completo: pode haver (raramente) anemia, neutropenia.
    • Estudos de coagulação: aumento da tendência ao sangramento pode ocorrer.
    • Lipídios: hiperlipidemia ocorre em alguns tipos de GSD.
  • Testes de urina: mioglobinúria após o exercício - encontrados em 50% das pessoas com doença de McArdle.
  • Imagem:
    • Ultrassonografia abdominal: hepatomegalia.
    • Ecocardiografia: envolvimento cardíaco em certos tipos de GSD.
  • A biópsia do fígado, músculo ou outros tecidos dá um diagnóstico definitivo. No entanto, a biópsia foi substituída em grande parte por testes genéticos.
  • Ensaio bioquímico direto de tecidos para o conteúdo de glicogênio e gordura e análise enzimática.
  • Outros testes:
    • Teste de estimulação do glucagon: na GSD não há aumento normal da glicemia.
    • Análise de DNA de linfócitos periféricos para a doença de McArdle.

Diagnóstico pré-natal

  • Aconselhamento genético
  • Encaminhamento para um geneticista para possível investigação pré-natal (análise do líquido amniótico) e diagnóstico.

Diagnósticos diferenciais[15]

  • No GSD que afeta o músculo, exclua as distrofias musculares (incluindo a distrofia muscular de Duchenne) e os distúrbios secundários do músculo, incluindo a polimiosite.

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Outras leituras e referências

  • Associação para Doença de Armazenamento de Glicogênio no Reino Unido

  1. Hicks J, Wartchow E, Mierau G; Doenças de armazenamento de glicogênio: uma breve revisão e atualização sobre características clínicas, anormalidades genéticas, características patológicas e tratamento. Ultrastruct Pathol. 15 de outubro de 2011 (5): 183-96. doi: 10.3109 / 01913123.2011.601404.

  2. DiMauro S, Spiegel R; Progresso e problemas nas glicogenoses musculares. Acta Myol. 30 de outubro de 2011 (2): 96-102.

  3. Oldfors A, DiMauro S; Novos insights no campo das glicogenoses musculares. Curr Opin Neurol. 2013 Oct26 (5): 544-53. doi: 10.1097 / WCO.0b013e328364dbdc.

  4. Ozen H; Doenças do armazenamento de glicogênio: novas perspectivas. Mundo J Gastroenterol. 2007 maio 1413 (18): 2541-53.

  5. Doença do Armazenamento de Glicogênio Ib, GSD1B; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  6. Doença do Armazenamento de Glicogênio III, GSD3; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  7. Demonstração E, Frush D, Gottfried M, e outros; Doença de depósito de glicogênio tipo III - carcinoma hepatocelular uma complicação a longo prazo? J Hepatol. 2007 Mar46 (3): 492-8. Epub 2006 9 de novembro.

  8. Doença do Armazenamento de Glicogênio IV, GSD4; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  9. Doença do Armazenamento de Glicogênio VI, GSD6; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  10. Tsilianidis LA, Fiske LM, Siegel S, e outros; A terapia agressiva melhora a cirrose na doença de armazenamento de glicogênio tipo IX. Mol Genet Metab. 2013 jun109 (2): 179-82. doi: 10.1016 / j.ymgme.2013.03.009. Epub 2013 21 de março.

  11. Doença de armazenamento de glicogênio IX; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  12. Doença do Armazenamento de Glicogênio XI, síndrome de Fanconi-Bickel; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM

  13. Doença do Armazenamento de Glicogênio 0, Fígado; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  14. Doença De Armazenamento De Glicogênio 0, Músculo; Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM)

  15. Berardo A, DiMauro S, Hirano M; Um algoritmo de diagnóstico para miopatias metabólicas. Curr Neurol Neurosci Rep. 2010 Mar10 (2): 118-26. doi: 10.1007 / s11910-010-0096-4.

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